È la prima volta che gli scienziati scoprono che l'ambiente intorno a un tumore del colon può programmare il cosiddetto "super potenziatore", un'area complessa del DNA con un'alta concentrazione di sistemi trascrizionali che controllano la malignità di una cellula.
Questo super potenziatore, più grande 1-2% di tutti i potenziatori presenti nella cellula, regola il gene PDZK1IP1, che in precedenza non era stato identificato come un gene del cancro. Una volta che i ricercatori hanno eliminato PDZK1IP1, la crescita del cancro del colon è rallentata, suggerendo che PDZK1IP1 e il suo super potenziatore potrebbero essere obiettivi per le terapie anti-cancro.
Negli Stati Uniti, il cancro al colon è il terzo tumore più diffuso e il secondo più letale. "Questo tumore si affida alla chirurgia per il trattamento, e le immunoterapie che hanno rivoluzionato il trattamento del cancro avanzato hanno funzionato solo per un piccolo sottogruppo di pazienti. Ecco perché c'è un grande bisogno di identificare nuovi bersagli" ha dichiarato il primo autore dello studio, il Dr. Royce Zhou, ricercatore presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai.
Questo studio ha scoperto che il super potenziatore viene attivato dall'infiammazione circostante nel microambiente tumorale. L'infiammazione permette alle cellule tumorali di sopravvivere in un ambiente dove altrimenti non vivrebbero. La malattia infiammatoria intestinale è un rischio noto per il cancro del colon; questa scoperta potrebbe contribuire alla comprensione del meccanismo coinvolto.
"Ciò che questo significa per la maggior parte dei pazienti con cancro del colon è che l'infiammazione che si verifica nel tumore sta contribuendo alla crescita del tumore. Questo sottolinea l'importanza di capire cosa possiamo fare per frenare gli effetti infiammatori nel colon attraverso la prevenzione o capire quali effetti dietetici potrebbero avere sul microambiente nel colon ", ha detto l'autore senior il Dr. Ramon Parsons, direttore del Tisch Cancer Institute presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. "In termini di trattamento, abbiamo prove genetiche che il targeting di questo gene inibisce effettivamente i tumori. Comprendendo tutte queste diverse componenti, avremo strumenti migliori per cercare di prevenire la malattia".
Questa scoperta è stata possibile studiando il tessuto tumorale vivo e il tessuto sano circostante subito dopo gli interventi chirurgici di 15 pazienti affetti da cancro al colon. "Essere in grado di preparare e analizzare le cellule vive ha permesso ai ricercatori di vedere il microambiente tumorale e i fattori genetici e biologici del cancro al colon", ha detto Zhou. "Abbiamo avuto a disposizione campioni di cellule vive direttamente dalla sala operatoria che ci hanno permesso di misurare immediatamente lo stato epigenetico del tumore", ha aggiunto il dottor Parsons. "Senza questa infrastruttura qui al Mount Sinai, non avremmo potuto fare questa scoperta".
Fonte: Zhou RW, Xu J, Martin TC, Zachem AL, He J, Ozturk S, Demircioglu D, Bansal A, Trotta AP, Giotti B, Gryder B, Shen Y, Wu X, Carcamo S, Bosch K, Hopkins B, Tsankov A, Steinhagen R, Jones DR, Asara J, Chipuk JE, Brody R, Itzkowitz S, Chio IIC, Hasson D, Bernstein E, Parsons RE. A local tumor microenvironment acquired super-enhancer induces an oncogenic driver in colorectal carcinoma. Nat Commun. 2022 Oct 17;13(1):6041. doi: 10.1038/s41467-022-33377-8. PMID: 36253360; PMCID: PMC9576746.