Un team di ricercatori ha evideniato come la produzione di valvole biologiche ottenute da donatori animali ingegnerizzati possa evitare quella risposta anticorpale diretta verso le molecole zuccherine normalmente presenti in valvole animali che induce danni alla valvola impiantata e ne determina una sua degenerazione.
«Le valvole biologiche, usate per circa il 60% delle sostituzioni valvolari, presentano alcuni inconvenienti derivati soprattutto dal fatto che queste contengono degli antigeni zuccherini che invece non sono presenti nelle valvole umane – spiega Emanuele Cozzi -. Questi antigeni inducono una risposta immunitaria che aggredisce il tessuto delle valvole stesse e ne causa un precoce deterioramento, soprattutto in soggetti giovani con un sistema immunitario efficiente. Per scongiurare questo pericolo i pazienti giovani ricevono valvole meccaniche che però necessitano di terapia anticoagulante: questo impone al paziente stili di vita e di lavoro con notevoli limitazioni, evitando tutto ciò che può causare traumi e conseguenti emorragie difficilmente contenibili».
Il team di ricerca ha esaminato per un arco di 5 anni 1668 pazienti che hanno ricevuto valvole biologiche presso i centri di cardiochirurgia dell’Ospedale Bellvitge di Barcellona, dell’Ospedale Universitario Vall d’Hebron di Barcellona, dell’Ospedale Universitario di Manitoba, dell’Ospedale Universitario di Nantes e dell’Azienda Ospedale-Università di Padova, cercando di chiarire se la risposta anticorpale diretta contro le molecole di zuccheri presenti sulle valvole di derivazione animale potesse portare a un deterioramento valvolare precoce attraverso un processo di calcificazione.
«Il nostro studio ha dimostrato che, dal primo mese successivo all’impianto di valvole biologiche, il livello degli anticorpi diretti contro le molecole zuccherine aumenta significativamente – prosegue Cozzi -. In un modello animale abbiamo visto come effettivamente la presenza di questi anticorpi sia in grado in un mese di causare depositi di calcio nelle valvole biologiche e quindi di determinarne il deterioramento. Al contrario, se impiantiamo valvole provenienti da animali ingegnerizzati in modo da non produrre le molecole zuccherine, gli anticorpi non “aggrediscono” la valvola e non inducono la calcificazione dei tessuti. Avremo così valvole biologiche che, da un lato hanno una vita più lunga e, dall’altro, possono essere impiantate anche in pazienti giovani garantendo loro sicurezza e una migliore qualità di vita rispetto alla valvola meccanica».
La ricerca è stata condotta nel contesto del Progetto Europeo TransLink, finanziato con un budget di 6 milioni di euro dal Settimo Programma Quadro della UE e ha coinvolto 14 partner appartenenti a 4 Paesi dell’Unione Europea (Italia, Spagna, Francia, Svezia), l’Inghilterra, gli Stati Uniti, il Canada ed Israele. Emanuele Cozzi è responsabile dell’Unità operativa di Immunologia dei trapianti dell’Azienda Ospedale/Università di Padova.
Fonte: Senage T, Paul A, Le Tourneau T, Fellah-Hebia I, Vadori M, Bashir S, Galiñanes M, Bottio T, Gerosa G, Evangelista A, Badano LP, Nassi A, Costa C, Cesare G, Manji RA, Cueff de Monchy C, Piriou N, Capoulade R, Serfaty JM, Guimbretière G, Dantan E, Ruiz-Majoral A, Coste du Fou G, Leviatan Ben-Arye S, Govani L, Yehuda S, Bachar Abramovitch S, Amon R, Reuven EM, Atiya-Nasagi Y, Yu H, Iop L, Casós K, Kuguel SG, Blasco-Lucas A, Permanyer E, Sbraga F, Llatjós R, Moreno-Gonzalez G, Sánchez-Martínez M, Breimer ME, Holgersson J, Teneberg S, Pascual-Gilabert M, Nonell-Canals A, Takeuchi Y, Chen X, Mañez R, Roussel JC, Soulillou JP, Cozzi E, Padler-Karavani V. The role of antibody responses against glycans in bioprosthetic heart valve calcification and deterioration. Nat Med. 2022 Feb;28(2):283-294. doi: 10.1038/s41591-022-01682-w. Epub 2022 Feb 17. PMID: 35177855; PMCID: PMC8863575.